深度解析治疗慢性乙肝最好的药物有哪些
很多乙肝患者或者其家人朋友都想知道治疗慢性乙肝最好的药物有哪些,在这需要明确的是,并不存在适用于所有患者的最好药物,只有在医生建议下选择最适合自己的药物。目前慢性乙肝主要的治疗手段包含:NAs治疗、Peg-IFN-α单药治疗、Peg-IFN-α与NAs联合治疗、抗炎、抗氧化、保肝治疗与抗纤维化治疗[1]。下面将为大家一一介绍。
NAs治疗:艾米替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和恩替卡韦是目前国内慢乙肝指南共同推荐的一线口服抗病毒药物。
作为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物,艾米替诺福韦肝细胞靶向性较高,Ⅲ期临床试验显示,经96周治疗后,它的病毒学应答率与TDF相似,ALT复常率略优于TDF。同时,它的安全性较好,治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF,肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF[1]。
此外,该药在患者患病早期也有优势。在TMF三期试验中,无论是e抗原阳性还是阴性的患者,4周时HBV DNA均下降近3个log,展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的优势[2]。通过分析TMF三期和四期试验中满足e抗原阴性,同时表面抗原在3000以下的优势患者数量,经过5年的TMF治疗,优势人群占比从基线的23%上升到了63%,能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”[3]。
富马酸替诺福韦酯可以强效抑制病毒复制,长期治疗显著改善肝脏组织学,降低HCC发生率 。它的耐药率极低,在临床研究中8年累积耐药发生率为0。富马酸替诺福韦酯的安全性较好,在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示,使用TDF的患者,尤其对高龄或绝经期患者,有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险[1]。
长期应用富马酸丙酚替诺福韦治疗的疗效与富马酸替诺福韦酯相比,病毒学应答率相似,生物化学应答率更优。富马酸丙酚替诺福韦安全性较好,在骨代谢和肾脏安全性方面优于富马酸替诺福韦酯,但可能有影响脂质代谢的风险[1]。
恩替卡韦作为经典的抗病毒药物,现在在临床上仍被广泛使用,该药可以强效抑制病毒复制、改善肝脏炎症,长期治疗可以改善肝硬化患者组织学病变,显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率,降低肝脏相关和全因病死率[1]。
Peg-IFN-α单药治疗:对于初治慢性乙肝患者,Peg-IFN-α治疗可使部分患者获得病毒学应答和HBsAg清除[1]。像基线HBsAg水平≤1500 IU/mL,特别是≤500 IU/mL的患者,IHC,特定人群(如产后女性、儿童)是易实现功能性(临床)治愈的人群,尊重患者意愿或与监护人充分沟通,且获取知情同意后可考虑应用基于Peg--IFN-α的治疗方案[4]。
Peg-IFN-α与NAs联合治疗:对NAs经治慢性乙肝患者中符合条件的优势人群,联合Peg-IFN-α可使部分患者获得临床治愈。依从性好的代偿期肝硬化患者如符合功能性(临床)治愈条件,在充分告知风险获益及尊重患者意愿的情况下,可考虑应用 NAs联合Peg -IFN-α的治疗,但治疗期间需严密监测[4]。
抗炎、抗氧化、保肝治疗:HBV感染后导致肝细胞炎症坏死是疾病进展的重要病理生理过程,炎症促进纤维化,抗炎保肝治疗也是阻断肝纤维化发生发展的重要措施之一。甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多烯磷脂酰胆碱和双环醇等具有抗炎、抗氧化和保护肝细胞等作用,有望减轻肝脏炎症损伤。对肝组织炎症明显或ALT水平明显升高的患者,可以酌情使用,但不宜多种联合[5]。
抗纤维化治疗:目前尚无明确可用于临床的抗肝纤维化化学或生物药物,而中医药在该领域有明确的优势,已有多个抗肝纤维化的中成药如复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊(片)、安络化纤丸等,在动物实验和临床研究中均显示一定的抗肝纤维化作用。另外,有研究显示鳖甲煎丸、大黄䗪虫丸也有较好的抗肝纤维化作用。临床用药参考中国中西医结合学会肝病专业委员会发布的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》对明显纤维化或肝硬化患者可以酌情选用[5]。
最后,功能性(临床)治愈后仍然需要定期监测HBsAg、抗-HBs及 HBV DNA以评估复发。如单纯HBsAg复阳,无需处理。如病毒学复发,建议重新启动抗病毒治疗[4]。
非广告用途,本资料不涉及任何医疗建议,如有相关需求,请咨询医疗专业人士。
慢性乙型肝炎防治指南(2022)
Aliment Pharmacol Ther. 2021;00:1–16.
Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249
中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识
慢性乙型肝炎中西医结合诊疗专家共识
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